我科學(xué)家培育出單堿基突變的遺傳性疾病動(dòng)物模型
近日吉林大學(xué)動(dòng)物醫學(xué)學(xué)院賴(lài)良學(xué)團隊利用新型單堿基編輯系統成功對家兔實(shí)現單堿基精確突變，培育出具有白化病、早衰癥等遺傳性疾病模型兔，這代表人類(lèi)距離基因治療時(shí)代更近一步。
團隊成員、吉林大學(xué)動(dòng)物醫學(xué)學(xué)院博士李占軍介紹，白化病、早衰癥等遺傳性疾病都是由于基因組發(fā)生單堿基突變所致。由于遺傳性疾病產(chǎn)生的原因是先天性基因組缺陷，傳統藥物對其治療無(wú)效。采取基因治療方法，即直接修復基因組上的單堿基突變是最佳的治療手段?，F行的基因治療技術(shù)手段還無(wú)法滿(mǎn)足臨床治療的要求。
賴(lài)良學(xué)團隊利用國際上最新使用的新型“堿基編輯器”(Base editor，BE3和ABE)，在國際上率先在模式動(dòng)物兔上改變單個(gè)堿基，精確地模擬出人類(lèi)單堿基突變遺傳病中的無(wú)義突變、錯義突變和RNA錯誤剪切，成功培育出白化病、早衰癥、雙肌臀等疾病模型兔。家兔在遺傳、生理及解剖上比較接近人類(lèi)，因此成果標志著(zhù)人類(lèi)距實(shí)現基因治療該類(lèi)遺傳性疾病更近一步。
該團隊能在國際上率先在模式動(dòng)物兔上改變單個(gè)堿基，源于多年來(lái)利用基因編輯進(jìn)行生物醫藥和動(dòng)物育種研究所積累的經(jīng)驗?；蚓庉媽?zhuān)家、上?？萍即髮W(xué)教授黃行許認為，該研究證實(shí)了利用堿基編輯器進(jìn)行安全、精確、高效基因治療的可行性。該成果已在國際知名刊物《自然-通訊》發(fā)表，該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計劃“干細胞及轉化研究”專(zhuān)項資助。
下一步，賴(lài)良學(xué)團隊會(huì )盡快將該技術(shù)成果應用于人類(lèi)遺傳病的分子治療，與其他研究單位合作開(kāi)展相關(guān)疾病的臨床前研究，也會(huì )繼續開(kāi)發(fā)、優(yōu)化新型基因編輯系統，用于復雜遺傳性疾病模型的構建及基因治療。(孟含琪 高楠)
